Fortaleza de la evidencia clínica que apoya las Aprobaciones Aceleradas de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos de 2015 a 2022

ANTECEDENTES: El camino de Aprobación Acelerada (AA) de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) se ha utilizado cada vez más para autorizar la aprobación de nuevos medicamentos en medio de controversias. El presente estudio tiene como objetivo informar sobre los datos más recientes acerca de la fortaleza de la evidencia clínica que respalda tales aprobaciones. MÉTODOS: Se extrajeron características evidenciales de estudios clínicos pivotales previos a la aprobación y estudios confirmatorios requeridos por el regulador posteriores a la aprobación que respaldan las AAs entre 2015 y 2022 de documentos de la FDA disponibles públicamente. Se realizaron análisis descriptivos para cada una de las características incluyendo diseño del estudio, fase del estudio, objetivo primario, número de participantes y magnitud del efecto. Se documentaron y contabilizaron las tendencias de estas características a lo largo del tiempo, considerando la clase de medicamentos, tipo de aplicación, novedad, estado de huérfano e indicaciones oncológicas/no oncológicas. RESULTADOS: Durante 2015-2022, 156 pares de medicamento-indicación recibieron AA. Para respaldar estas AAs, el 77% de los ensayos pivotales previos a la aprobación emplearon diseños de un solo brazo, y el 22% fueron ensayos de fase I, con una mediana de 92 participantes (IQR, 45-125); el 61% de los estudios confirmatorios posteriores a la aprobación requeridos por la FDA utilizaron diseño controlado aleatorio, el 25% utilizaron objetivos clínicos y el 33% especificaron el requisito del número de participantes. Durante el período de observación de 8 años, los pares aprobados a través del camino AA casi se triplicaron de 20 (2015-2016) a 59 (2019-2020) y cayeron a 36 (2021-2022); la proporción correspondiente a todas las nuevas aprobaciones de medicamentos mostró la misma tendencia. Los estudios pivotales previos a la aprobación de un solo brazo aumentaron del 55% (2015-2016) al 91% (2019-2020) y cayeron al 69% (2021-2022), mientras que el número mediano de participantes disminuyó de 106 (2015-2016) a 59 (2019-2020) y subió a 106 (2021-2022). Los estudios confirmatorios controlados aleatoriamente posteriores a la aprobación disminuyeron del 75% (2015-2016) al 42% (2019-2020) y se recuperaron al 75% (2021-2022), mientras que aquellos que utilizaron objetivos sustitutos aumentaron del 50% (2015-2016) al 72% (2021-2022). Los análisis ajustados por clase de medicamento, tipo de aplicación, novedad, estado de huérfano y oncológico/no oncológico mostraron resultados similares. CONCLUSIONES: El número de pares de medicamento-indicación que recibieron AA aumentó drásticamente durante 2015-2016 a 2019-2020, pero cayó en 2021-2022. Mientras tanto, la fortaleza de la evidencia clínica que respalda las AAs de la FDA pareció disminuir de 2015 a 2020, pero parece haber mejorado en 2021-2022. Se deben tomar medidas para mejorar aún más la fortaleza de la evidencia en las Aprobaciones Aceleradas.