Respuesta tumoral y supervivencia libre de progresión como posibles puntos finales sustitutos de la supervivencia global en cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso

ANTECEDENTES: Los autores investigaron los posibles puntos finales sustitutos de la mejor respuesta, respuesta completa (RC), respuesta confirmada y supervivencia libre de progresión (SLP) para asociaciones con la supervivencia global (SG) y como posibles puntos finales sustitutos para la SG. MÉTODOS: Se agruparon datos individuales de pacientes de 870 pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso no tratados que participaron en 6 ensayos de un solo brazo (274 pacientes) y 3 ensayos aleatorizados (596 pacientes). Las asociaciones a nivel de paciente entre los puntos finales sustitutos propuestos y la SG se evaluaron mediante modelos de Cox usando análisis de hitos. La sustitución a nivel de ensayo de los puntos finales sustitutos propuestos se evaluó mediante la asociación de los efectos del tratamiento sobre la SG y los puntos finales sustitutos individuales propuestos. Las medidas de sustitución a nivel de ensayo incluyeron: R(2) del modelo de regresión de mínimos cuadrados ponderados, coeficiente de correlación de Spearman y R(2) del modelo de supervivencia bivariado (Copula R(2)). RESULTADOS: La SG y la SLP medianas fueron de 9.6 (intervalo de confianza IC del 95%, 9.1-10.0) y 5.5 (IC del 95%, 5.2-5.9) meses, respectivamente; las tasas de mejor respuesta, RC y respuesta confirmada fueron 44%, 22% y 34%, respectivamente. Las asociaciones a nivel de paciente mostraron que el estado de SLP a los 4 meses fue un fuerte predictor de la supervivencia subsecuente (razón de riesgo RR, 0.42; IC del 95%, 0.35-0.51; índice de concordancia 0.63; P < .01), siendo la SLP a los 6 meses la más fuerte (RR, 0.41; IC del 95%, 0.35-0.49; índice de concordancia, 0.66, P < .01). A nivel de ensayo, la SLP mostró el mayor nivel de sustitución para la SG (R(2) de mínimos cuadrados ponderados = 0.79; Copula R(2) = 0.80), explicando el 79% de la varianza en SG. Los puntos finales de respuesta tumoral mostraron niveles de sustitución más bajos (R(2) de mínimos cuadrados ponderados ≤0.48). CONCLUSIONES: La SLP se asoció fuertemente con la SG tanto a nivel de paciente como de ensayo. La SLP también muestra promesas como un posible sustituto de la SG, pero se necesita una mayor validación utilizando datos de un mayor número de ensayos aleatorizados de fase 3.