Progresión de la enfermedad renal diabética en ratas T2DN

La enfermedad renal diabética (ERD) es una de las principales causas patológicas de disminución de la función renal y progresión a fallo renal en etapa terminal. Para explorar y caracterizar los cambios relacionados con la edad en la ERD y el daño glomerular asociado, utilizamos un modelo de rata de nefropatía diabética tipo 2 (T2DN) a las 12 semanas y mayores de 48 semanas. Comparamos la progresión de su enfermedad con ratas Wistar no diabéticas de control y ratas Goto-Kakizaki (GK) diabéticas. Durante las primeras etapas de la ERD, los animales T2DN y GK revelaron aumentos significativos en la glucosa en sangre y la relación entre peso renal y corporal. Ambos grupos diabéticos presentaron una función del sistema renina-angiotensina-aldosterona significativamente alterada. Posteriormente, durante las etapas posteriores de la progresión de la enfermedad, las ratas T2DN mostraron un notable aumento del daño renal en comparación con las ratas GK y Wistar, como se indica por la hipertrofia renal, poliuria acompañada de una disminución en la osmolaridad urinaria, colesterol alto, una prevalencia significativa de cilindros proteicos medulares y formas severas de lesión glomerular. La pérdida de nefrina urinaria indicó la pérdida del diafragma de hendidura glomerular, lo que también correlaciona con la dramática elevación en la albuminuria y la pérdida de tinción de podocina en ratas T2DN envejecidas. Además, utilizamos microscopía de iones de escaneo para análisis topográficos para detectar y cuantificar el remodelado patológico en las proyecciones de pie de podocito de glomérulos aislados de animales T2DN. En resumen, las ratas T2DN desarrollaron anormalidades renales y fisiológicas similares a las observaciones clínicas en pacientes humanos con ERD, incluyendo daño glomerular progresivo y una disminución significativa en los niveles plasmáticos del sistema renina-angiotensina-aldosterona, lo que indica que estas ratas son un excelente modelo para estudiar la progresión del daño renal en la ERD tipo 2.