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Los vectores de transferencia génica derivados de oncoretrovirus o lentivirus son las herramientas más robustas y confiables para integrar de manera estable transgenes terapéuticos en células humanas para aplicaciones clínicas. Sin embargo, la integración de estos vectores en el genoma puede tener efectos no deseados causados por la desregulación por inserción de la expresión génica a nivel transcripcional o post-transcripcional. La ocurrencia de eventos adversos graves en varios ensayos clínicos que involucraron el trasplante de células madre corregidas genéticamente con vectores retrovirales mostró que la mutagénesis por inserción no es solo un evento teórico, y que la transgénesis retroviral está asociada con un riesgo finito de genotoxicidad. Al abordar estos problemas, la comunidad de terapia génica ofreció un ejemplo espectacular de cómo el conocimiento científico y la tecnología pueden utilizarse para entender las causas de efectos secundarios no previstos, diseñar nuevos vectores y desarrollar herramientas y modelos para predecir su seguridad y eficacia. Como beneficio adicional, estos esfuerzos proporcionaron nuevos conocimientos básicos sobre las interacciones virus-huésped y sobre la biología y dinámica de las células madre somáticas humanas. Esta revisión resume el conocimiento actual sobre las interacciones entre retrovirus y el genoma humano y aborda el impacto de la selección del sitio objetivo en la seguridad de la terapia génica mediada por vectores retrovirales.
Cavazza et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.