Rol del hígado en la homeostasis interorgánica de glutathión y cisteína

La función más reconocida del glutathión reducido (GSH) es su defensa contra compuestos tóxicos, ya sean exógenos, como los xenobióticos electrofílicos, o endógenos, como las especies reactivas de oxígeno, generadas durante el metabolismo oxidativo normal y/o el estrés. Sin embargo, otro papel no menos significativo del GSH, a saber, su función como reserva y vehículo para el empaquetamiento y transporte de cisteína, ha estado recibiendo una atención creciente. Debido a que el GSH es relativamente más resistente a la auto-oxidación y más estable que la cisteína (CYSH), sirve como la forma preferida para el almacenamiento y transporte de esta última, especialmente en el medio extracelular y relativamente mucho menos reducido (que el intracelular), donde la CYSH se oxida a cistina (CYSS) rápidamente. En las últimas dos décadas, se ha estado trabajando significativamente para delimitar el recambio, transporte y eliminación intra y extrahepática (interorgánica) del GSH y definir el papel cuantitativo de estos procesos en la homeostasis interorgánica del GSH, CYSH y CYSS. Estos estudios han identificado al hígado como el órgano central de la homeostasis interorgánica del GSH, con el eflojo de GSH sinusoidal como el principal determinante del GSH plasmático, CYSH, CYSS, y el estado de tiol-disulfuro del plasma. Este artículo se centra en los componentes principales y determinantes de la homeostasis interorgánica del GSH y sus productos de descomposición. También presenta el estado actual del conocimiento en condiciones tanto normales como patológicas.