Glucocorticoides como hormonas contrarregulatorias de la leptina: Hacia una comprensión de la resistencia a la leptina

El producto del gen ob, la leptina, es una hormona secretada por el tejido adiposo que actúa en el hipotálamo para regular el tamaño del depósito de grasa corporal. Su administración central ha demostrado disminuir la ingesta de alimentos y el peso corporal, al tiempo que favorece la disipación de energía. Dado que se sabe que los glucocorticoides desempeñan un papel permisivo en el establecimiento y mantenimiento de los síndromes de obesidad en roedores, se hipotetizó que lo hacen restringiendo el efecto de la leptina. La leptina inyectada intracerebroventricularmente como un bolo de 3 microg en ratas normales indujo reducciones modestes en el peso corporal y la ingesta de alimentos. En marcado contraste, la misma dosis de leptina tuvo efectos muy potentes y duraderos en la disminución tanto del peso corporal como de la ingesta de alimentos cuando se administró a ratas adrenalectomizadas. Además, la suplementación con glucocorticoides en ratas adrenalectomizadas inhibió de manera dosis-dependiente estos potentes efectos de la leptina. Estos datos sugieren que los glucocorticoides juegan un papel inhibitorio clave en la acción de la leptina. En condiciones normales, esta influencia inhibitoria de los glucocorticoides puede prevenir la hipofagia duradera. En la obesidad con grados de hipercorticismo, puede contribuir a la "resistencia a la leptina", cuya etiología aún se comprende poco.