Disección genética de la síntesis de ácidos grasos poliinsaturados en Caenorhabditis elegans

Los ácidos grasos poliinsaturados (AGPIs) son componentes importantes de las membranas y precursores de moléculas de señalización. Para investigar el papel de estos ácidos grasos en el crecimiento, desarrollo y función neurológica en un sistema animal, aislamos mutantes de Caenorhabditis elegans deficientes en la síntesis de AGPIs mediante el análisis directo de la composición de ácidos grasos. C. elegans posee todas las actividades de desaturasa y elongasa para sintetizar ácido araquidónico y ácido eicosapentaenoico a partir de precursores de ácidos grasos saturados. En nuestra pantalla identificamos mutantes con defectos en cada paso de desaturación y elongación de ácidos grasos de la vía biosintética de AGPIs. Las composiciones de ácidos grasos de los mutantes revelan las preferencias de sustrato de las enzimas desaturasa y elongasa y demarcan claramente los pasos de esta vía. Los mutantes muestran que C. elegans no requiere AGPIs n3 o Delta5-insaturados para un desarrollo normal en condiciones de laboratorio. Sin embargo, los mutantes con deficiencias más severas de AGPIs presentan defectos de crecimiento y neurológicos. Los mutantes proporcionan herramientas para investigar los roles de los AGPIs en la biología de membranas y la función celular en este modelo animal.