IL-6 Acelera la Proliferación y Metástasis de Células de Cáncer Pancreático a Través del Eje miR-455-5p/IGF-1R

Antecedentes: El cáncer de páncreas (PaC) es un tumor gastrointestinal altamente maligno con características invasivas y metastásicas. La interleucina-6 (IL-6), un marcador pronóstico negativo, contribuye a la progresión del PaC. Sin embargo, el mecanismo de la IL-6 en el PaC aún no se comprende completamente. Métodos: los niveles de miR-455-5p se evaluaron inicialmente mediante reacción en cadena de polimerasa con transcripción inversa y cuantitativa (RT-qPCR) en tejidos o células de PaC. Posteriormente, se identificaron las funciones relacionadas con las células de PaC mediante CCK-8, Transwell y Western blotting. Los cambios en la expresión de miR-455-5p e IGF-1R se confirmaron utilizando RT-qPCR y Western blotting. La metilación de miR-455-5p se evaluó mediante PCR de secuenciación con bisulfito. Resultados: Los autores descubrieron que miR-455-5p se expresaba a niveles bajos en tejidos y células de PaC, y que la expresión de miR-455-5p se reducía notablemente por IL-6 en células de PaC. Además, la IL-6 induce dramáticamente la metilación de miR-455-5p en células de PaC. Funcionalmente, los datos revelaron que la IL-6 podría facilitar las propiedades malignas de las células de PaC, incluyendo la proliferación, la transición epitelio-mesenquimal y la metástasis. Los autores encontraron que miR-455-5p podría suprimir la progresión de las células de PaC mediante la regulación a la baja de IGF-1R en células de PaC. Mecanísticamente, la IL-6 reguló a la baja miR-455-5p y reguló al alza IGF-1R, y miR-455-5p redujo la expresión de IGF-1R a través de la unión dirigida. Conclusiones: Los autores demostraron que el eje miR-455-5p/IGF-1R es necesario para la inducción de la IL-6 en la progresión del PaC. Los resultados aquí pueden proporcionar una base teórica para la aplicación del eje IL-6/miR-455-5p/IGF-1R en la terapia clínica del PaC.