El KLF5 de los miocitos cardíacos regula la expresión de Ppara y la función cardíaca

Justificación: La oxidación de ácidos grasos está regulada transcripcionalmente por el receptor activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR)α y en condiciones normales representa el 70% del contenido de ATP cardíaco. La reducción de la expresión de Ppara durante la sepsis y la insuficiencia cardíaca lleva a una disminución de la oxidación de ácidos grasos y a una deficiencia de energía en el miocardio. Muchos de los reguladores transcripcionales de Ppara son desconocidos. Objetivo: Determinar el papel del factor similar a Krüppel 5 (KLF5) en la regulación transcripcional de Ppara. Métodos y Resultados: Descubrimos que KLF5 activa la expresión del gen Ppara a través de la unión directa al promotor. Esto se bloquea en corazones de ratones sépticos por c-Jun, que se une a un sitio superpuesto en el promotor de Ppara y reduce la transcripción. Generamos ratones knockout específicos de miocitos cardíacos para Klf5 que mostraron reducción en la expresión de Ppara cardíaco y sus objetivos relacionados con el metabolismo de ácidos grasos. Estos cambios fueron asociados con una reducción de la oxidación de ácidos grasos cardíacos, niveles de ATP, aumento de la acumulación de triglicéridos y disfunción cardíaca. Los ratones diabéticos mostraron cambios paralelos en los niveles de expresión de Klf5 y Ppara cardíacos. Conclusiones: El KLF5 de los miocitos cardíacos es un regulador transcripcional de Ppara y de la bioenergética cardíaca.