Dirigiendo la Sialilación Aberrante en Células Cancerosas Usando un Análogo de Ácido Siálico Fluorado Afecta la Adhesión, Migración y Crecimiento Tumoral In Vivo

Las células cancerosas decoran su superficie con una densa capa de glicosaminoglicanos sialilados al aumentar la expresión de sialiltransferasas y otros glicos génicos. Aunque los ácidos siálicos juegan un papel vital en muchos procesos biológicos, se ha demostrado que la hipersialilación en particular contribuye a la progresión y metástasis de las células cancerosas. En consecuencia, estrategias selectivas para interferir con la síntesis de ácidos siálicos podrían ofrecer un enfoque poderoso en la terapia del cáncer. En el presente estudio, evaluamos el potencial de un análogo de ácido siálico fluorurado recientemente desarrollado (P-3F(ax)-Neu5Ac) para bloquear la síntesis de sialoglicanos en células de melanoma murino y las consecuencias sobre la adhesión celular, migración y crecimiento in vivo. Los resultados mostraron que P-3F(ax)-Neu5Ac provocó rápidamente la disminución de ácidos siálicos α2,3-/α2,6-en células B16F10 durante varios días. La inhibición a largo plazo de la sialilación durante 28 días fue factible sin afectar la viabilidad celular o proliferación. Además, P-3F(ax)-Neu5Ac resultó ser un potente inhibidor de la sialilación incluso a altas concentraciones de sustratos de sialiltransferasa competidores. Las células cancerosas tratadas con P-3F(ax)-Neu5Ac mostraron una unión disminuida a polil-lisina, colágeno tipo I y fibronectina, así como una capacidad migratoria reducida. Finalmente, bloquear la sialilación de células tumorales B16F10 con este nuevo análogo de ácido siálico redujo su crecimiento in vivo. Estos resultados indican que P-3F(ax)-Neu5Ac es un potente glicomimético capaz de inhibir la sialilación aberrante que podría usarse potencialmente para la terapia anticancerígena.