Papel de la Fosfolipasa C-L2, una nueva proteína similar a la Fosfolipasa C que carece de actividad lipásica, en la señalización del receptor de células B

La fosfolipasa C (PLC) desempeña roles importantes en la renovación de fosfoinosítidos al regular la vía de señalización del calcio-proteína quinasa C. PLC-L2 es una nueva proteína similar a PLC que carece de actividad de PLC, aunque es muy homóloga a PLC delta. PLC-L2 se expresa en células hematopoyéticas, pero sus roles fisiológicos y funciones intracelulares en el sistema inmunológico aún no se han aclarado. Para elucidarlo, generamos ratones con deficiencia genética de PLC-L2. Los ratones deficientes en PLC-L2 crecieron sin anomalías aparentes. Sin embargo, las células B maduras de los ratones deficientes en PLC-L2 mostraron hiperproliferación en respuesta al cruce del receptor de células B (BCR), aunque el desarrollo de células B2 parecía ser normal. El análisis biológico molecular reveló que el flujo de calcio y la acumulación de NFATc en los núcleos aumentaron en las células B deficientes en PLC-L2. La actividad de la quinasa regulada por señales extracelulares también estuvo aumentada en células B deficientes en PLC-L2. Estos ratones tuvieron una respuesta más fuerte a antígenos independientes de células T. Estos resultados indican que PLC-L2 es un nuevo regulador negativo de la señalización BCR y de las respuestas inmunitarias.