Represión de la traducción de la cadena ligera de ferritina por eIF3 humano

Un problema central en la biología humana sigue siendo el descubrimiento de vínculos moleculares causales entre las mutaciones identificadas en los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) y sus correspondientes rasgos patológicos. Este desafío se magnifica para las variantes que residen en regiones no codificantes del genoma. Se ha descrito que los polimorfismos de nucleótido único (SNPs) en la región no traducida 5ʹ (5ʹ-UTR) del gen de la cadena ligera de ferritina ( FTL ) que causan hiperferritinemia alteran la represión de la traducción al modificar las interacciones de las proteínas reguladoras de hierro (IRP) con la 5ʹ-UTR del ARNm de FTL. Aquí mostramos que el factor de iniciación de la traducción eucariota 3 (eIF3) humano actúa como un represor diferenciado de la traducción del ARNm de FTL, y que la represión de FTL mediada por eIF3 se ve alterada por un subconjunto de SNPs en FTL que causan hiperferritinemia. Estos resultados identifican un papel directo del control traduccional mediado por eIF3 en una enfermedad humana específica.