La haploinsuficiencia de Pten acelera la formación de astrocitomas de alto grado

Anteriormente informamos que la inactivación del sistema nervioso central (SNC) de los genes supresores de tumores Nf1 y p53 en ratones resulta en el desarrollo de astrocitomas progresivos de bajo a alto grado. Cuando los tumores alcanzan un alto grado, a menudo están acompañados de activación de Akt, que recuerda a la asociación frecuente de mutaciones de PTEN en gliomas de alto grado en humanos. En el presente estudio, introdujimos la heterocigosidad del SNC de Pten en el modelo de astrocitoma Nf1/p53. Los ratones resultantes presentaron morbilidad acelerada, supervivencia reducida y penetrancia completa de astrocitomas de alto grado. La haploinsuficiencia de Pten aceleró la formación de astrocitomas de grado 3, mientras que la pérdida de heterocigosidad de Pten y la activación de Akt coincidieron con la progresión a tumores de grado 4. Estos datos sugieren que la pérdida sucesiva de cada alelo de Pten puede contribuir a la formación de novo de astrocitomas de alto grado y a la progresión a glioblastoma, proporcionando así información sobre la etiología del glioblastoma primario. La presencia de células madre/progenitoras neurales migrando ectópicamente en cerebros de mutantes deficientes en Pten presintomáticos apoya la noción de que estos tumores pueden surgir de células madre/progenitoras.