Dinámicas clonales hacia el desarrollo de resistencia a venetoclax en leucemia linfocítica crónica

Resumen Descifrar la evolución de las células cancerosas bajo presión terapéutica es un paso crucial para entender los mecanismos que llevan a la resistencia al tratamiento. Con este fin, analizamos datos de secuenciación del exoma completo de ocho pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) que desarrollaron resistencia tras la inhibición de BCL2 por venetoclax. Aquí, informamos sobre mutaciones recurrentes en BTG1 (2 pacientes) y deleciones homocigotas que afectan a CDKN2A/B (3 pacientes) que se desarrollaron durante el tratamiento, así como una mutación en BRAF y una amplificación focal de alto nivel de CD274 (PD-L1) que podrían señalar aberraciones moleculares que ofrecen estructuras para futuras intervenciones terapéuticas.