Regulación de la degradación y actividad de Smad por Smurf2, una ligasa de ubiquitina E3

Las proteínas Smad son efectores clave de señalización intracelular para la superfamilia de factores de crecimiento peptídico del factor de crecimiento transformante beta. Tras la activación inducida por el receptor, las Smads se mueven al núcleo para activar la transcripción de un conjunto selecto de genes diana. La actividad de las proteínas Smad debe ser regulada de manera estricta para ejercer los efectos biológicos de diferentes ligandos de manera oportuna. Aquí, reportamos la identificación de Smurf2, un nuevo miembro de la familia Hect de ligasas de ubiquitina E3. Smurf2 interactúa selectivamente con Smads reguladas por receptores y dirige preferentemente la ubiquitinación y degradación mediada por proteasomas de Smad1. A niveles de expresión más altos, Smurf2 también disminuye los niveles de proteína de Smad2, pero no de Smad3. En embriones de Xenopus, la expresión ectópica de Smurf2 inhibe específicamente las respuestas de Smad1 y, por lo tanto, afecta el patrón embrionario a través de señales de proteínas morfogenéticas óseas. Estos hallazgos sugieren que Smurf2 puede regular la competencia de una célula para responder a la señalización del factor de crecimiento transformante beta/proteína morfogenética ósea a través de una vía de degradación distinta que es similar, pero independiente, de Smurf1.