Regulación de la Fosfolipasa C-γ1 por Profilina y Fosforilación de Tirosina

El factor de crecimiento epidérmico y el factor de crecimiento derivado de plaquetas pueden estimular la producción del segundo mensajero inositol trisfosfato en células sensibles, pero la vía bioquímica para estos eventos de señalización ha sido incierta porque las reacciones no se han reconstitutido con moléculas purificadas in vitro. Se describe una reconstitución que requiere no solo el factor de crecimiento, su receptor con actividad de tirosina quinasa y la fosfolipasa C-gamma 1 soluble, sino también la pequeña proteína soluble de unión a actina, profilina. La profilina se une al sustrato fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato e inhibe su hidrólisis por la fosfolipasa C-gamma 1 no fosforilada. La fosforilación de la fosfolipasa C-gamma 1 por la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico supera el efecto inhibidor de la profilina y resulta en una activación efectiva de la fosfolipasa C-gamma 1.