Injerto después de la infusión de células de médula ósea CD34+ en pacientes con cáncer de mama o neuroblastoma

El antígeno CD34 se expresa en el 1% al 4% de las células de médula ósea humanas y de babuinos, incluyendo prácticamente todos los progenitores hematopoyéticos detectables por ensayos in vitro. Trabajos previos de nuestro laboratorio han demostrado que las células de médula ósea CD34+ pueden injertarse en babuinos irradiados letales. Dado que el antígeno CD34 no se ha detectado en la mayoría de los tumores sólidos, la selección positiva de células CD34+ puede utilizarse para proporcionar células de médula ósea capaces de injertarse, pero depletadas de células tumorales. En siete pacientes con cáncer de mama en estadio IV y dos pacientes con neuroblastoma en estadio IV, se separaron 2.5 a 17.5 x 10(9) células de médula ósea por inmunoadsorción con el anticuerpo anti-CD34 12-8 y se recuperaron de 50 a 260 x 10(6) células seleccionadas positivamente que eran 64 +/- 16% (rango 35% a 92%) CD34+. Los pacientes recibieron de 1.0 a 5.2 x 10(6) células enriquecidas en CD34/kg después de la terapia ablativa de médula. Seis pacientes injertaron, logrando recuentos de granulocitos superiores a 500/mm3 a los 34 +/- 10 (rango 21 a 47) días y recuentos de plaquetas superiores a 20,000/mm3 a los 46 +/- 14 (rango 28 a 66) días postrasplante. Cinco de estos pacientes mostraron injerto duradero hasta el momento de la muerte a los 82 a 386 días postrasplante. Un paciente no logró mantener el injerto asociado con enfermedad metastásica de médula. Tres pacientes murieron en los días 14, 14 y 17 postrasplante, dos de los cuales tenían evidencia de injerto temprano. Estos estudios sugieren que las células de médula ósea CD34+ son capaces de reconstituir la hematopoyesis en humanos.