La Influencia de la Polysomia 17 sobre la Expresión del Gen y la Proteína HER2 en Adenocarcinoma de Mama

Los carcinomas de mama con amplificación de HER2 en el cromosoma 17 están asociados con la sobreexpresión de la proteína HER2, afectando negativamente el pronóstico y prediciendo la respuesta a la terapia con Herceptin. La polysomía del cromosoma 17 se encuentra al evaluar el estado del gen HER2, y su impacto en la expresión del gen y la proteína HER2 sigue siendo incierto. Este impacto se investigó en carcinomas de mama identificados mediante hibridación in situ por fluorescencia (FISH) que presentaron una ganancia del cromosoma 17 (CEP17+; n = 56), utilizando un ensayo de doble sonda, que detecta el número de copias del gen HER2 y enumera el cromosoma 17 (HER2/CEP17; Vysis). Los casos fueron inmunotipificados para la proteína HER2 (CB-11, Ventana) y se puntuaron a ciegas respecto a FISH. Un subgrupo fue evaluado mediante hibridación in situ isotópica para la expresión del ARNm de HER2. Los controles incluyeron diez tumores amplificados y diez no amplificados de HER2, eusómicos para el cromosoma 17. La inmunohistoquímica (IHC) para la proteína HER2 fue negativa (0 o 1+) en el 69% (39 de 56), 2+ en el 27% (15 de 56) y 3+ en el 3% (2 de 56) de los casos CEP17+. El número medio de copias de CEP17 entre los tres grupos fue similar (3.1, 3.0 y 3.1 para IHC 0/1+, 2+ y 3+, respectivamente). La hibridación in situ isotópica para el ARNm de HER2 realizada en 26 casos CEP17+ (16 IHC 0-1+, 10 IHC 2+ o 3+) no mostró un aumento en la expresión del ARNm de HER2 (normalizado a ARNm de β-actina). La expresión del ARNm y la tinción por IHC de los controles amplificados y no amplificados de HER2 fueron concordantes con su estado de FISH. Estos resultados sugieren que la polysomía del cromosoma 17 en ausencia de amplificación de HER2 no tiene una influencia biológica significativa sobre la expresión del gen HER2 en el carcinoma de mama.