Detección no invasiva de EGFR T790M en cáncer de pulmón de células no pequeñas resistente a gefitinib o erlotinib

PROPÓSITO: Los tumores del 50% de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas mutantes del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que desarrollan resistencia a gefitinib o erlotinib contendrán una mutación secundaria EGFR T790M. Dado que la mayoría de los pacientes no se someten a biopsias tumorales repetidas, evaluamos si se podría detectar EGFR T790M utilizando ADN plasmático. DISEÑO EXPERIMENTAL: Se extrajo ADN de plasma de 54 pacientes con respuesta clínica conocida a gefitinib o erlotinib y se utilizó para detectar tanto mutaciones activadoras de EGFR como mutaciones EGFR T790M. Cuarenta y tres (80%) de los pacientes tenían secuenciación de EGFR tumoral (mutante/salvaje de EGFR: 30/13) y siete pacientes también tenían tumores resistentes a gefitinib/erlotinib EGFR T790M. Se detectaron mutaciones de EGFR utilizando dos métodos, el Sistema de Mutación Refractaria de Amplificación Scorpion y el WAVE/Surveyor, combinados con amplificación del genoma completo. RESULTADOS: Tanto las mutaciones activadoras de EGFR como EGFR T790M se identificaron en el 70% de los pacientes con mutaciones activadoras de EGFR tumorales conocidas (21 de 30) o mutaciones T790M (5 de 7). EGFR T790M se identificó a partir de ADN plasmático en el 54% (15 de 28) de los pacientes con respuesta clínica previa a gefitinib/erlotinib, 29% (4 de 14) con enfermedad estable previa, y en 0% (0 de 12) que tenían enfermedad progresiva primaria o no habían sido tratados con gefitinib/erlotinib. CONCLUSIONES: EGFR T790M se puede detectar usando ADN plasmático de pacientes resistentes a gefitinib o erlotinib. Este método no invasivo puede ayudar a monitorear la resistencia a los medicamentos y a orientar el curso de la terapia subsiguiente.