Gemtuzumab Ozogamicina mejora la supervivencia libre de eventos y reduce la recaída en la leucemia mieloide aguda pediátrica KMT2A-reordenada: Resultados del ensayo de fase III del Grupo de Oncología Pediátrica AAML0531

PROPÓSITO Investigamos el impacto del agente dirigido CD33 gemtuzumab ozogamicina (GO) sobre la supervivencia en pacientes pediátricos con leucemia mieloide aguda (LMA) reordenada por KMT2A (KMT2A-r) inscritos en el ensayo del Grupo de Oncología Pediátrica AAML0531 (NCT01407757). MÉTODOS Se identificaron pacientes con LMA KMT2A-r y se describieron las características clínicas. Se determinaron la supervivencia global (SG) a cinco años, la supervivencia libre de eventos (EFS), la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y el riesgo de recaída (RR) en general y para socios de translocación de mayor riesgo versus no alto riesgo. Se determinó el impacto de GO sobre la respuesta y se describieron los resultados en función del enfoque de consolidación (trasplante de células madre hematopoyéticas HSCT vs quimioterapia). RESULTADOS Doscientos quince (21%) de 1,022 pacientes inscritos tenían LMA KMT2A-r. La EFS y SG a cinco años desde la entrada al estudio fueron del 38% y 58%, respectivamente. La EFS fue superior con el tratamiento GO (EFS 48% con GO vs 29% sin GO, P = .003), aunque la SG fue comparable (63% vs 53%, P = .054). Para los pacientes con LMA KMT2A-r que lograron remisión completa, GO se asoció con un menor RR (40% GO vs 66% pacientes que no recibieron GO No-GO, P = .001) y mejor DFS a cinco años (GO 57% vs No-GO 33%, P = .002). Se observó el beneficio de GO tanto en los subgrupos de mayor riesgo como en los no de alto riesgo KMT2A-r. Para los pacientes que se sometieron a HSCT, la exposición previa a GO se asoció con una disminución de recaídas (RR a cinco años: 28% GO y HSCT vs 73% No-GO y HSCT, P = .006). En el análisis multivariable, GO se asoció independientemente con mejor EFS, mejor DFS y menor RR. CONCLUSIÓN GO añadido a la quimioterapia convencional mejoró los resultados para LMA KMT2A-r; la consolidación con HSCT puede mejorar aún más los resultados. Los futuros ensayos clínicos deben estudiar agentes dirigidos CD33 en combinación con HSCT para la LMA pediátrica KMT2A-r.