Bortezomib (Velcade?) en el tratamiento del mieloma múltiple

La introducción de bortezomib, un novedoso inhibidor de proteasomas de primera clase, ha supuesto un gran avance en el tratamiento del mieloma múltiple. Actualmente está aprobado para el tratamiento del mieloma en el contexto de recaída post-trasplante o como tratamiento de segunda línea en pacientes no aptos para trasplante. En estudios preclínicos, bortezomib mostró una serie de diferentes efectos anti-mieloma, incluyendo la interrupción del ciclo celular y la inducción de apoptosis, alteración del microambiente de la médula ósea e inhibición del factor nuclear kappa B (NFkappaB). Debido a su novedoso mecanismo de acción, bortezomib ha demostrado inducir respuestas en pacientes previamente refractarios (incluidos aquellos con citogenética de mal pronóstico), y resulta en un aumento de la supervivencia libre de progresión y la supervivencia total en pacientes con recaída en comparación con el tratamiento solo con dexametasona. Es bien tolerado y se puede administrar en un entorno ambulatorio con toxicidades manejables. La neuropatía periférica es la toxicidad limitante de dosis más común y la trombocitopenia se puede gestionar generalmente con transfusiones de plaquetas sin reducir u omitir las dosis. Bortezomib muestra un efecto sinérgico en combinación con dexametasona y también sensibiliza las células de mieloma a los efectos de otros agentes quimioterapéuticos, con tasas de respuesta superiores al 50% observadas en el contexto de recaída. Los datos iniciales de ensayos en curso en terapia de primera línea son alentadores, con tasas de respuesta del 80%-90% cuando bortezomib se administra en combinación con otros agentes y, lo que es importante, la capacidad de movilizar células madre hematopoyéticas periféricas no se ve afectada.