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La megacariopoyesis es un proceso de diferenciación en 2 pasos, regulado por la trombopoyetina (TPO), al unirse a su receptor cognado, la leucemia mieloproliferativa (MPL). Este receptor se asocia con quinasas de tirosina intracelulares, principalmente la janus quinasa 2 (JAK2), que regula la estabilidad de MPL y la expresión en la superficie celular, y media la transducción de señales inducida por TPO. Demostramos que JAK2 y MPL median el cese de proliferación inducido por TPO y la diferenciación megacariocítica de la línea celular de leucemia megacarioblástica humana UT7-MPL. Una disminución en la expresión de proteínas JAK2 o MPL, y la inhibición química de JAK2, suprimen esta acción antiproliferativa de TPO. La expresión de JAK2 y MPL, que aumenta progresivamente a lo largo de la megacariopoyesis humana normal, se reduce en plaquetas de pacientes diagnosticados con trombocitemia esencial mutada por JAK2 o MPL y mielofibrosis primaria, 2 neoplasias mieloproliferativas en las que los megacariocitos (MKs) proliferan en exceso. Finalmente, se ha demostrado que dosis bajas de inhibidores químicos de JAK2 inducen un aumento paradójico en la producción de MK, tanto in vitro como in vivo. Proponemos que los niveles de expresión de JAK2 y MPL regulan la proliferación versus diferenciación megacariocítica en condiciones normales y patológicas, y que los inhibidores químicos de JAK2 podrían promover una trombocitosis paradójica cuando se utilizan a dosis subóptimas.
Besancenot et al. (Thu,) estudiaron esta cuestión.