La corrección de la hiperglucemia con flozidina normaliza la sensibilidad tisular a la insulina en ratas diabéticas.

La resistencia a la insulina es característica del estado diabético. Para definir el papel de la hiperglucemia en la generación de la resistencia a la insulina, examinamos el efecto del tratamiento con flozidina sobre la sensibilidad tisular a la insulina en ratas con pancreatectomía parcial. Se estudiaron cinco grupos: grupo I, controles operados como sham; grupo II, ratas diabéticas con pancreatectomía parcial y moderada intolerancia a la glucosa; grupo III, ratas diabéticas tratadas con flozidina para normalizar la tolerancia a la glucosa; grupo IV, controles tratados con flozidina; y grupo V, ratas diabéticas tratadas con flozidina reestudiadas después de la suspensión de la flozidina. La sensibilidad a la insulina se evaluó con la técnica de clamp híperinsulinémico euglucémico en ratas despiertas y sin estrés. El metabolismo de la glucosa mediado por insulina se redujo aproximadamente en un 30% (p menos de 0.001) en ratas diabéticas. El tratamiento con flozidina de ratas diabéticas normalizó completamente la sensibilidad a la insulina, pero no tuvo efecto en la acción de la insulina en los controles. La interrupción de la flozidina en ratas diabéticas tratadas con flozidina resultó en la reaparición de la resistencia a la insulina. Estos datos demuestran que una reducción de la masa de células beta conduce al desarrollo de resistencia a la insulina, y la corrección de la hiperglucemia con flozidina, sin cambio en los niveles de insulina, normaliza la sensibilidad a la insulina. Estos resultados proporcionan la primera evidencia in vivo de que la hiperglucemia per se puede llevar al desarrollo de resistencia a la insulina.