Efecto de la comida sobre la farmacocinética de empagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2), y evaluación de la proporcionalidad de la dosis en voluntarios sanos

OBJETIVOS: La empagliflozina es un inhibidor oral, potente y altamente selectivo del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2). Este estudio se llevó a cabo para investigar el efecto de la comida sobre la farmacocinética de 25 mg de empagliflozina y para evaluar la proporcionalidad de la dosis entre 10 mg y 25 mg de empagliflozina en condiciones de ayuno. MATERIALES Y MÉTODOS: En este estudio abierto, cruzado, de tres vías, 18 voluntarios sanos recibieron 3 dosis únicas de empagliflozina en una secuencia aleatoria (25 mg de empagliflozina en condiciones de ayuno, 25 mg de empagliflozina después de un desayuno rico en grasa y alta en calorías y 10 mg de empagliflozina en condiciones de ayuno), cada una separada por un período de lavado de al menos 7 días. Se recogieron muestras de plasma en serie en puntos de tiempo seleccionados durante un período de 72 horas. RESULTADOS: La administración con comida no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre el área bajo la curva de concentración-plasma frente al tiempo (AUC0-∞) de empagliflozina (razón media geométrica (GMR): 84.04, intervalo de confianza (IC) del 90%: 80.86 - 87.34). La disminución observada en las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de empagliflozina (GMR: 63.22, IC del 90%: 56.74 - 70.44) cuando se administró con comida no se consideró clínicamente significativa. Los aumentos en AUC0-∞ y Cmax para 10 mg frente a 25 mg de empagliflozina administrada en condiciones de ayuno fueron aproximadamente proporcionales a la dosis, como lo demuestra la pendiente β de las líneas de regresión siendo ligeramente inferior a 1 (pendiente β para AUC0-∞: 0.94, IC del 95%: 0.90 - 0.97; pendiente β para Cmax: 0.91, IC del 95%: 0.80 - 1.01). La empagliflozina fue bien tolerada en condiciones alimenticias y de ayuno. CONCLUSIONES: Los resultados apoyan la administración de tabletas de empagliflozina independientemente de la comida. Los incrementos en la exposición a empagliflozina en condiciones de ayuno fueron aproximadamente proporcionales a la dosis entre 10 mg y 25 mg de empagliflozina.