Resumen Introducción La hipertensión pulmonar asociada a enfermedades pulmonares intersticiales (ILD-PH) es una entidad clínicamente desafiante que se sitúa en un espectro fisiopatológico entre la hipertensión arterial pulmonar (PAH) y la enfermedad pulmonar intersticial (ILD). Comparamos los metabolomas de pacientes con ILD-PH con aquellos con PAH e ILD para caracterizar el eje PAH-ILD y determinar si se puede fenotipar a los pacientes con ILD-PH en función de su similitud metabolómica con la PAH. Métodos Usando perfiles metabolómicos no dirigidos de pacientes con PAH, ILD e ILD-PH en la gran cohorte PVDOMICS de EE. UU., financiada por los NIH y multicéntrica, entrenamos un clasificador basado en anclajes en los metabolomas de PAH e ILD utilizando PLS-DA supervisado con una división de entrenamiento/prueba de 75/25. Las clasificaciones de PH primaria y secundaria o por grupos de riesgo en PVDOMICS se basaron en la adjudicación experta de datos clínicos, incluyendo hemodinámica de cateterismo cardíaco derecho, pruebas de función pulmonar, imágenes de tórax y resultados de laboratorio. Luego se aplicó el modelo entrenado a cada paciente con ILD-PH para asignar una puntuación de similitud PAH. Clasificamos a los pacientes como con fenotipo metabolómico tipo PAH o tipo ILD utilizando un corte óptimo de puntuación de similitud PAH de 0.5 y luego comparamos la similitud metabolómica PAH con las clasificaciones de WSPH primaria y secundaria adjudicadas por expertos en PVDOMICS. Implementamos FELLA, un método de enriquecimiento metabolómico basado en redes, para caracterizar de manera holística los fundamentos biológicos de los metabolomas de PAH, ILD-PH e ILD. Resultados Analizamos 244 pacientes con PAH, 54 con ILD y 47 con ILD-PH. El clasificador basado en anclajes demostró un alto rendimiento de entrenamiento-prueba con una c-estadística de 0.81 y un 78% de acuerdo con los diagnósticos adjudicados por expertos. Entre los pacientes con ILD-PH, 23 fueron clasificados como tipo PAH y 24 como tipo ILD (74% de acuerdo con la adjudicación experta, kappa de Cohen 0.49, estimación de g de Hedge de 0.86). El enriquecimiento de FELLA reveló que las vías glicolíticas y bioenergéticas clave estaban enriquecidas tanto en PAH pura como en ILD-PH. La comparación de los puntajes Z de difusión entre grupos demostró diferencias sutiles pero biológicamente coherentes en varios nodos a nivel de reacción, incluyendo lactato, NADPH oxidasa y fosfofructocinasa, que estaban enriquecidos en ILD-PH. Conclusión Los pacientes con ILD-PH demuestran fenotipos metabolómicos clínicamente relevantes. El examen de la biología de red subyacente de ILD-PH puede señalar posibles dianas terapéuticas en este subgrupo vulnerable con resultados clínicos rezagados. Este resumen está financiado por: Programa de Becarios de la Fundación de Fibrosis Pulmonar PFF.
Khan et al. (Vie,) estudiaron esta cuestión.