La GTPasa Miro de levadura, Gem1p, regula la morfología mitocondrial a través de una vía novedosa

Los eventos de señalización celular provocan cambios en la forma y actividad mitocondrial. Sin embargo, se han identificado pocos proteínas mitocondriales que interactúan con vías de señalización. Los candidatos incluyen la familia de proteínas Rho mitocondrial (Miro) conservada, que contienen dos dominios de GTPasa flanqueando un par de motivos EF-hand de unión al calcio. Mostramos que Gem1p (Miro de levadura; codificada por YAL048C) es una proteína de membrana mitocondrial externa anclada por la cola. Las células que carecen de Gem1p contienen mitocondrias colapsadas, globulares o similares a uvas. Demostramos que Gem1p no es un componente esencial de las vías caracterizadas que regulan la dinámica mitocondrial. Estudios genéticos indican que ambos dominios de GTPasa y motivos EF-hand, que están expuestos al citoplasma, son necesarios para la función de Gem1p. Aunque la sobreexpresión de una proteína Miro humana mutante causó un aumento de la actividad apoptótica en células cultivadas (Fransson et al., 2003. J. Biol. Chem. 278:6495-6502), Gem1p no es necesario para la muerte celular inducida por feromonas en levaduras. Así, Gem1p define una nueva vía de morfología mitocondrial que puede integrar eventos de señalización celular con la dinámica mitocondrial.