Las células NK humanas CD56bright se diferencian en células CD56dim: papel del contacto con fibroblastos periféricos

Las células NK humanas se dividen en células CD56(bright)CD16(-) y CD56(dim)CD16(+). Probamos la hipótesis de que las células NK CD56(bright) pueden diferenciarse en células CD56(dim) aislando y cultivando prospectivamente cada subtipo de NK in vitro y en vivo. Nuestros resultados muestran que las células CD56(bright) pueden diferenciarse en CD56(dim) tanto in vitro, en presencia de fibroblastos sinoviales, como en vivo, tras el trasplante en ratones NOD-SCID. In vitro, esta diferenciación fue inhibida por el anticuerpo contra el receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos, demostrando un papel de la interacción entre CD56 y el receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos en este proceso. Las células CD56(dim) diferenciadas tenían una producción reducida de IFN-gamma pero una mayor expresión de perforina y citólisis de la línea celular K562. La hibridación fluorescente in situ mediante citometría de flujo demostró que las células NK CD56(bright) tenían una longitud telomérica más larga en comparación con las células NK CD56(dim), lo que implica que las primeras son menos maduras. Nuestros datos apoyan un modelo de diferenciación lineal del desarrollo de células NK humanas en el cual las células NK CD56(bright) inmaduras pueden diferenciarse en células CD56(dim).