Vías de desarrollo de células dendríticas in vivo: función, fenotipo y localización distintos de los subgrupos de células dendríticas en ratones tratados con ligando FLT3.

Recientemente hemos demostrado que la administración de ligando Flt3 aumenta drásticamente el número de células dendríticas (DC) en varios tejidos de ratón. Esto ha permitido la identificación de subpoblaciones maduras de DC distintas. Estas han sido designadas como: población C (CD11c(brillante) CD11b(brillante)), D (CD11c(brillante) CD11b(apagado)) y E (CD11c(brillante) CD11b(negativo)). Este informe demuestra que los subgrupos maduros de DC (C, D y E) de ratones tratados con ligando Flt3 difieren en cuanto a fenotipo, localización geográfica y función. Los Ags mieloides CD11b, F4/80 y Ly-6C se expresan predominantemente en la población C, pero no en D o E. Además, un subconjunto de células DC tipo población C expresa 33D1 y CD4. En contraste, las DC dentro de las poblaciones D y E expresan selectivamente los marcadores de DC relacionados con linfocitos CD8alpha, DEC 205, CD1d, así como CD23, niveles elevados de CD117 (c-kit), CD24 (HSA), CD13 y CD54. La inmunohistología indica que los diferentes subgrupos de DC residen en microambientes distintos, con las poblaciones D y E ubicadas en las áreas de células T de la pulpa blanca, mientras que las DC dentro de la población C se localizan en las zonas marginales. Estas subpoblaciones de DC mostraron diferentes capacidades para fagocitar FITC-zimosan y secretar IL-12 al ser estimuladas con la cepa de Staphylococcus aureus cowan I + IFN-gamma + CSF de granulocitos-macrófagos. Las DC tipo población C eran más fagocíticas pero secretaron poca IL-12 inducible, mientras que las DC tipo D y E mostraron una capacidad fagocítica deficiente y secretaron niveles considerablemente más altos de IL-12. Estos resultados subrayan la importancia de considerar el desarrollo de DC in vivo, como una interacción entre linajes distintos y una dependencia de maduración en señales microambientales específicas.