La inhibición selectiva de la función de fascin bloquea la invasión tumoral y la colonización metastásica

Uno de los pasos clave durante la metastasis tumoral es la migración e invasión de las células tumorales, que requieren una reorganización del citoesqueleto de actina. Entre las estructuras críticas de protrusión del citoesqueleto de actina están los filopodios, que actúan como órganos sensoriales de las células para comunicarse con el microambiente extracelular y participar en funciones fundamentales de la célula, como la adhesión, expansión y migración en el entorno tridimensional. Fascin es la principal proteína de agrupación de actina en los filopodios. Utilizando cribado de alto rendimiento, aquí identificamos y caracterizamos pequeñas moléculas que inhiben la actividad de agrupamiento de actina de fascin. Enfocándonos en uno de estos inhibidores, demostramos que bloquea específicamente la formación de filopodios, la migración e invasión de células tumorales in vitro, y la metastasis in vivo. Por lo tanto, los agentes anti-fascin específicos tienen un potencial terapéutico para el tratamiento del cáncer. Dado que la metastasis requiere maquinaria celular de migración e invasión, interferir con estas funciones es una estrategia anticancerígena prometedora. Aquí, los autores muestran que un inhibidor de fascin estructuralmente novedoso bloquea la formación de filopodios, la migración y la invasión, e inhibe eficazmente la metastasis en ratones.