Neuroapoptosis inducida por ketamina en el cerebro fetal y neonatal del macaco Rhesus

ANTECEDENTES: La exposición de fetos de macaco Rhesus durante 24 h o de neonatos durante 9 h a la anestesia con ketamina causa neuroapoptosis en el cerebro en desarrollo. El presente estudio aclara la exposición mínima requerida y la extensión y distribución espacial de la neuroapoptosis inducida por ketamina en fetos y neonatos de Rhesus. MÉTODO: Se administró ketamina por infusión intravenosa durante 5 h a neonatos de Rhesus en el día postnatal 6 o a hembras de Rhesus embarazadas a 120 días de gestación (término completo = 165 días). Tres horas después, los fetos fueron entregados por cesárea, y se estudiaron los cerebros fetal y neonatal en busca de evidencia de neurodegeneración apoptótica, determinada por la tinción de caspasa-3 activada. RESULTADOS: Tanto los cerebros fetales (n = 3) como los neonatales (n = 4) expuestos a ketamina presentaron un aumento significativo en perfiles apoptóticos en comparación con los controles naïve a fármacos (fetal n = 4; neonatal n = 5). La pérdida de neuronas atribuible a la exposición a ketamina fue 2.2 veces mayor en fetos que en neonatos. El patrón de neurodegeneración en fetos fue diferente al de neonatos, y todos los sujetos expuestos a cualquiera de las edades presentaron un patrón característico para esa edad. CONCLUSIÓN: El cerebro en desarrollo del macaco Rhesus es sensible a la acción apoptogénica de la ketamina tanto en la edad fetal como neonatal, y una duración de exposición de 5 h es suficiente para inducir una respuesta neuroapoptosis significativa en cualquiera de las edades. El patrón de neurodegeneración inducido por ketamina en fetos fue diferente al de neonatos, y la pérdida de neuronas atribuible a la exposición a ketamina fue 2.2 veces mayor en los cerebros fetales que en los neonatales.