Lamin A/C, laminopatías y envejecimiento prematuro.

Lamin A/C pertenece a los filamentos intermedios de tipo V y constituye la lámina nuclear y la matriz nuclear, donde ocurren una variedad de actividades nucleares. La proteína Lamin A/C se sintetiza inicialmente como un precursor y luego es procesada proteolíticamente por la metaloproteinasa de zinc Ste24 (Zmpste24). Las mutaciones en Lamin A/C causan una serie de enfermedades humanas, denominadas colectivamente laminopatías, la más severa de las cuales es el síndrome de progeria Hutchinson-Gilford (HGPS) y la dermopatía restrictiva (RD) que surge debido a una maduración fallida de prelamin A. Aunque los mecanismos moleculares subyacentes exactos aún se comprenden mal, se ha hipotetizado que la inestabilidad genómica, la mecánica nuclear defectuosa y la mecanotransducción son responsables del envejecimiento prematuro basado en laminopatías. La eliminación de prelamin A no procesado (progerina) o el rescate de la reparación del ADN defectuosa podrían ser estrategias terapéuticas potenciales para el tratamiento de HGPS en el futuro.