La tolerancia oral a la proteína básica de la mielina y la recuperación natural de la encefalomielitis autoinmune experimental están asociadas con la disminución de citoquinas inflamatorias y la regulación diferencial al alza de la expresión del factor de crecimiento transformante beta, interleucina 4 y prostaglandina E en el cerebro.

La encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en la rata Lewis es un proceso inflamatorio autolimitado localizado en el sistema nervioso central que se induce por la inyección de proteína básica de mielina (MBP) en un adyuvante. La administración oral de MBP suprime la EAE, y esta supresión es mediada por células T CD8+ que transfieren adoptivamente protección y suprimen tanto in vitro como in vivo mediante la liberación del factor de crecimiento transformante (TGF) beta tras activación específica por antígeno. Además, la tolerancia oral a MBP se potencia con la administración oral concomitante de lipopolisacárido (LPS). El presente estudio se realizó para determinar si el curso de la enfermedad en EAE y su supresión mediante la tolerancia oral a MBP están asociadas con patrones distintos de expresión de citoquinas en el órgano objetivo. Se realizó una inmunohistoquímica detallada del cerebro en el pico de la enfermedad clínica (día 14 tras la inmunización) y después de la recuperación (día 18) en animales alimentados con ovalbúmina (OVA), alimentados con MBP y alimentados con MBP más LPS. Los cerebros de los animales alimentados con OVA en el pico de la enfermedad mostraron infiltración perivascular con células mononucleares activadas que secretaron las citoquinas inflamatorias interleucinas (IL) 1, 2, 6, 8, TNF-alfa e interferón gamma. Las citoquinas inhibidoras TGF-beta e IL-4, y la prostaglandina E2 (PGE2) estaban ausentes. En los animales tolerizados oralmente a MBP hubo una marcada reducción del infiltrado perivascular y una regulación a la baja de todas las citoquinas inflamatorias. Además, hubo una regulación al alza de la citoquina inhibidora TGF-beta. En los animales tolerizados oralmente a MBP más LPS, además de la regulación al alza de TGF-beta y la reducción de citoquinas inflamatorias, hubo una expresión aumentada de IL-4 y PGE2, presumiblemente secundaria a la activación de una población adicional de células inmunorreguladoras. En los animales alimentados con OVA que se habían recuperado (día 18), la tinción para citoquinas inflamatorias disminuyó y apareció TGF-beta e IL-4. Estos resultados sugieren que la supresión de EAE, ya sea inducida por la tolerancia oral o la que ocurre durante la recuperación natural, está relacionada con la secreción de citoquinas o factores inhibidores que suprimen activamente el proceso inflamatorio en el órgano objetivo.