UTX y UTY muestran una función independiente de desmetilasa de histonas en el desarrollo embrionario de ratón

UTX (KDM6A) y UTY son miembros homólogos de los cromosomas X e Y de la familia de genes desmetilasa de histona H3 Lisina 27 (H3K27). UTX puede desmetilar H3K27; sin embargo, ensayos in vitro sugieren que el UTY humano ha perdido actividad enzimática debido a la divergencia de secuencia. Produjimos mutaciones en ratones tanto en Utx como en Uty. Los embriones hemicigóticos mutantes Utx son letales a mitad de gestación, con defectos en el tubo neural, saco vitelino y desarrollo cardíaco. Demostramos que el UTY de ratón está desprovisto de actividad desmetilasa in vivo, por lo que los embriones mutantes masculinos hemizigóticos X(Utx-) Y(+) deberían fenocopiar a las hembras hemicigóticas X(Utx-) X(Utx-). Sin embargo, los embriones mutantes masculinos X(Utx-) Y(+) se desarrollan hasta el término; aunque son pequeños, aproximadamente el 25% sobrevive posnatalmente alcanzando la adultez. Los machos mutantes hemizigóticos X(+) Y(Uty-) son viables. En contraste, los machos hemizigóticos compuestos X(Utx-) Y(Uty-) fenocopiar a las hembras hemicigóticas X(Utx-) X(Utx-). Por lo tanto, a pesar de la divergencia de UTX y UTY en la catálisis de la desmetilación de H3K27, mantienen redundancia funcional durante el desarrollo embrionario. Nuestros datos sugieren que UTX y UTY son capaces de regular la actividad génica a través de mecanismos independientes de desmetilasa. Concluimos que la desmetilación de H3K27 por UTX no es esencial para la viabilidad embrionaria.