Plasma p-tau212: rendimiento diagnóstico antemortem y predicción de verificación autóptica de la neuropatología de la enfermedad de Alzheimer

Los biomarcadores de tau fosforilado en sangre (p-tau), incluidos p-tau217, muestran altas asociaciones con el cambio neuropatológico de la enfermedad de Alzheimer (EA) y el estadio clínico. Ciertos ensayos de plasma p-tau217 reconocen formas de tau fosforiladas adicionalmente en treonina-212, pero se desconoce la contribución de p-tau212 por sí solo a la EA. Desarrollamos un inmunoensayo basado en sangre que es específico para p-tau212 sin reactividad cruzada con p-tau217. Posteriormente, examinamos la utilidad diagnóstica del plasma p-tau212. En cinco cohortes (n=388 participantes), el plasma p-tau212 mostró un alto rendimiento para el diagnóstico de EA y para la detección de patología de amiloide y tau, incluida la autopsia así como en poblaciones de clínicas de memoria. La precisión diagnóstica y los cambios en pliegues de plasma p-tau212 fueron similares a los de p-tau217 pero mayores que los de p-tau181 y p-tau231. La tinción inmunofluorescente de cortes de tejido cerebral mostró una prominente reactividad de p-tau212 en ovillos neurofibrilares que co-localizaban con p-tau217 y p-tau202/205. Estos hallazgos apoyan a p-tau212 en plasma como un nuevo biomarcador accesible periféricamente de la fisiopatología de la EA.