El venetoclax anula el impacto pronóstico de las mutaciones en genes de factores de empalme en leucemia mieloide aguda recién diagnosticada

Las mutaciones en los genes de factores de empalme (SF) SRSF2, U2AF1, SF3B1 y ZRSR2 ahora se consideran un riesgo adverso en la estratificación de riesgo de leucemia mieloide aguda (LMA) del European LeukemiaNet 2022. El impacto pronóstico de las mutaciones SF en LMA se ha derivado predominantemente de pacientes más jóvenes tratados con terapia intensiva (INT). Evaluamos a 994 pacientes con LMA recién diagnosticada, incluidos 266 (27%) con una SFmut. La edad mediana fue de 67 años en general, siendo los pacientes con SFmut más mayores, con 72 años. SRSF2 (n = 140, 53%) fue la SFmut más común. En pacientes tratados con INT, la supervivencia libre de recaída mediana (RFS) (9.6 vs 21.4 meses, P = .04) y la supervivencia global (OS) (15.9 vs 26.7 meses, P = .06) fueron más cortas para pacientes con SFmut que sin SFwt, sin embargo, esta significancia se anuló al evaluar a los pacientes que recibieron venetoclax con terapia INT (RFS 15.4 vs 20.3 meses, P = .36; OS 19.6 vs 30.7 meses, P = .98). En pacientes tratados con LI, la RFS mediana (9.3 vs 7.7 meses, P = .35) y la OS (12.3 vs 8.5 meses, P = .14) fueron similares para pacientes con y sin SFmut, y los resultados mejoraron en todos los grupos con venetoclax. En el análisis multivariante, la SFmut no afectó los riesgos de recaída y muerte en el brazo INT, pero redujo ambos riesgos en el brazo LI. En un gran conjunto de datos de LMA con más del 60% de los pacientes recibiendo venetoclax con terapia LI/INT, la SFmut no tuvo un impacto pronóstico negativo independiente. Se justifican nuevos modelos pronósticos que consideren la terapia LI y el uso de venetoclax entre otros factores.