Los reguladores de las quinasas dependientes de ciclinas son cruciales para mantener la integridad del genoma en la fase S

El mantenimiento de la integridad del genoma es de critical importancia para las células. Para identificar reguladores clave de la integridad genómica, examinamos una línea celular humana con una biblioteca de ARN pequeño interferente de quinasas. WEE1, un regulador principal de la entrada mitótica, y CHK1 fueron algunos de los genes identificados. Ambas quinasas son importantes reguladores negativos de CDK1 y -2. De manera sorprendente, la depleción de WEE1 indujo rápidamente daño en el ADN en la fase S en ADN recién replicado, lo cual fue acompañado por un marcado aumento en ADN de cadena sencilla. Este daño en el ADN depende de CDK1 y -2 así como de las proteínas de replicación MCM2 y CDT1, pero no de CDC25A. Por el contrario, el daño en el ADN después de la inhibición de CHK1 depende en gran medida de CDC25A. Además, la inferior proliferación de las células con depleción de CHK1 se mejora sustancialmente con la codepleción de CDC25A. Concluimos que la quinasa mitótica WEE1 y CHK1 mantienen conjuntamente un control celular equilibrado de la actividad de Cdk durante la replicación normal del ADN, lo cual es crucial para prevenir la generación de lesiones dañinas en el ADN durante la replicación.