La familia AbgT: Una nueva clase de transportadores antimetabolitos

Se pensaba que la familia de transportadores AbgT contribuía a la biosíntesis de folato bacteriano importando el catabólito p-aminobenzoyl-glutamato para producir esta vitamina esencial. Se han identificado aproximadamente 13,000 transportadores putativos de la familia. Sin embargo, antes de nuestro trabajo, no se disponía de información estructural y los datos funcionales eran mínimos para esta familia de proteínas de membrana. Para elucidar la estructura y función de la familia de transportadores AbgT, recientemente determinamos las estructuras por rayos X de las proteínas de membrana de longitud completa Alcanivorax borkumensis YdaH y Neisseria gonorrhoeae MtrF. Las estructuras revelan que estos dos transportadores se ensamblan como dímeros con arquitecturas distintas de todas las demás familias de transportadores. Tanto YdaH como MtrF son dímeros en forma de cuenco con un basín lleno de solvente que se extiende desde el citoplasma hasta la mitad de la bicapa de membrana. Los protómeros de YdaH y MtrF contienen nueve hélices transmembrana y dos horquillas. Estas estructuras sugieren directamente una posible vía para el transporte de sustratos. Una combinación de la estructura cristalina, análisis genético y ensayo de acumulación de sustratos indica que tanto YdaH como MtrF se comportan como exportadores, capaces de eliminar el metabolito de folato ácido p-aminobenzoico de las células bacterianas. Más datos experimentales basados en la susceptibilidad a fármacos y el ensayo de transporte radiactivo sugieren que tanto YdaH como MtrF participan como bombas de eflujo antibiótico, mediando de manera importante la resistencia bacteriana a los fármacos antimetabolitos sulfonamida. Es posible que muchos de estos transportadores de la familia AbgT actúen como exportadores, conferiendo así resistencia bacteriana a las sulfonamidas. Los transportadores de la familia AbgT pueden ser dianas importantes para el diseño racional de nuevos antibióticos para combatir infecciones bacterianas.