La anestesia induce la fosforilación de tau

La hiperfosforilación y agregación anormales de la proteína tau asociada a microtúbulos juegan un papel crucial en la neurodegeneración de la enfermedad de Alzheimer (EA). La anestesia se ha asociado con deterioro cognitivo y el riesgo de EA. Aquí investigamos los efectos de la anestesia sobre la fosforilación de tau en sitios específicos y los posibles mecanismos. Encontramos que la anestesia por periodos cortos (30 seg a 5 min) indujo la fosforilación de tau en Thr181, Ser199, Thr205, Thr212, Ser262 y Ser404 en pequeñas, pero significativas, medidas, lo que parece resultar de la activación inducida por anestesia de quinasas de proteínas activadas por estrés. La anestesia por un tiempo más prolongado (1~h) indujo una fosforilación mucho más dramática de tau en los sitios mencionados, y la fosforilación adicional puede estar asociada con la hipoteremia inducida por la anestesia. La fosforilación de tau inducida por anestesia parece ser específica porque el aumento de la fosforilación solo se observó en la mitad de los sitios de fosforilación de tau estudiados y no se observó en proteínas cerebrales globales. Estos estudios aclararon los cambios dinámicos de la fosforilación de tau en varios sitios y, por lo tanto, sirvieron como una guía fundamental para futuros estudios sobre la fosforilación de tau utilizando cerebros de animales experimentales anestesiados. Nuestros hallazgos también proporcionan un posible mecanismo mediante el cual la anestesia puede causar deterioro cognitivo posoperatorio e incrementar el riesgo de EA.