Variabilidad de respuesta a analgésicos: un papel para la activación no específica de opioides endógenos

Las diferencias individuales en farmacocinética y farmacodinámica, el tipo de dolor y el método de administración de medicamentos pueden explicar la variabilidad de respuesta a los analgésicos. Al integrar un enfoque clínico y experimental, informamos aquí que otra fuente importante de variabilidad es representada por las diferencias individuales en la activación no específica (placebo) de los sistemas de opioides endógenos. En la primera parte de este estudio, analizamos la efectividad de buprenorfina, tramadol, ketorolaco y metamizol en el entorno clínico, donde el efecto placebo fue completamente eliminado mediante infusiones ocultas. Encontramos que las inyecciones ocultas fueron significativamente menos efectivas y menos variables en comparación con las inyecciones abiertas (en plena vista del sujeto), lo que sugiere que parte de la variabilidad de respuesta se debía a factores no específicos (placebo). Dado que no pudimos administrar el antagonista de opioides, naloxona, a estos pacientes, en la segunda parte de este estudio, inducimos dolor isquémico en el brazo en voluntarios sanos y encontramos que, como ocurrió en el dolor clínico, la respuesta analgésica a una inyección oculta de ketorolaco no opioide fue menos efectiva y menos variable que una inyección abierta. Lo más importante es que obtuvimos los mismos efectos al agregar naloxona a una inyección abierta de ketorolaco, bloqueando así el componente del placebo mediado por opioides de la analgesia. Estos hallazgos indican que tanto el bloqueo psicológico (inyección oculta) como el farmacológico (naloxona) de la respuesta placebo reducen la efectividad y la variabilidad de respuesta a los medicamentos analgésicos. Por lo tanto, parece que una fuente importante de variabilidad de respuesta a los analgésicos se debe a diferencias en la activación no específica de los sistemas de opioides endógenos.