Funciones de Aβ, sAPPα y sAPPβ: similitudes y diferencias

El péptido amiloide (Aβ) se deriva de la escisión de la proteína precursora amiloide (APP), que también genera el péptido soluble APPβ (sAPPβ). Un antagonista y principal vía metabólica de APP implica la escisión por la alfa secretasa, que libera sAPPα. Aunque los oligómeros solubles de Aβ son neurotóxicos, los monómeros de Aβ comparten propiedades similares con sAPPα. Estos incluyen efectos neurotróficos y neuroprotectores, así como la estimulación de la proliferación de progenitores neuronales. Las propiedades de los monómeros de Aβ y la capacidad neurotrófica de sAPPβ para estimular el crecimiento axonal sugieren que la producción de Aβ no es perjudicial per se. En consecuencia, las estrategias terapéuticas para la enfermedad de Alzheimer que se dirigen a las enzimas que cortan Aβ deberían modular en lugar de inhibir la generación de Aβ. Estas estrategias deberían centrarse en los factores que inducen la conversión de monómeros de Aβ en oligómeros solubles tóxicos. Otro enfoque terapéutico interesante es centrarse en los mecanismos de las diferentes propiedades de sAPPα. De hecho, aumentar los niveles de sAPPα podría desplazar las células en proliferación hacia la tumorigenesis. En contraste con sus efectos neuroprotectores, sAPPα también es capaz de activar microglía, lo que lleva a la neurotoxicidad. Comprender los mecanismos que subyacen a las diferentes propiedades de sAPPα podría, por lo tanto, llevar al desarrollo de estrategias terapéuticas contra la enfermedad de Alzheimer, que podrían ser curativas y también preventivas.