Polimorfismo del gen del receptor D2 de dopamina y el riesgo de discinesias inducidas por levodopa en la EP

OBJETIVO: Investigar si los polimorfismos en los genes de los receptores de dopamina D1 y D2 están asociados con el riesgo de desarrollar discinesias en el pico de dosis en la EP. ANTECEDENTES: Las discinesias en el pico de dosis son los efectos secundarios más comunes de la terapia con levodopa para la EP. Los predictores identificados pueden explicar solo parcialmente el riesgo de desarrollar discinesias en el pico de dosis, ya que una proporción sustancial de pacientes nunca desarrolla discinesias en el pico de dosis. Factores genéticos podrían jugar un papel en la determinación de la ocurrencia de discinesias en el pico de dosis. MÉTODOS: Un estudio de casos y controles de 136 sujetos con EP esporádica y 224 sujetos de control de la población. Estudiamos tres polimorfismos involucrando el gen del receptor de dopamina D1 y un polimorfismo de repetición en tándem corto intrónico del gen del receptor de dopamina D2. RESULTADOS: Los polimorfismos del gen del receptor de dopamina D1 no estaban asociados con el riesgo de desarrollar EP o discinesias en el pico de dosis. El alelo 15 del polimorfismo del gen del receptor de dopamina D2 fue más frecuente en sujetos parkinsonianos que en sujetos de control. Más importante aún, la frecuencia tanto del alelo 13 como del alelo 14 del polimorfismo del gen del receptor de dopamina D2 fue mayor en sujetos con EP no discinéticos que en los sujetos discinéticos. La reducción del riesgo de desarrollar discinesias en el pico de dosis para los sujetos con EP que llevaban al menos 1 de los alelos 13 o 14 fue del 72% con respecto a los sujetos con EP que no llevaban estos alelos. CONCLUSIONES: Ciertos alelos del polimorfismo de repetición en tándem corto del gen del receptor de dopamina D2 reducen el riesgo de desarrollar discinesias en el pico de dosis y podrían contribuir a la variación en la susceptibilidad a desarrollar discinesias en el pico de dosis durante la terapia con levodopa.