La expresión disfuncional de LIGHT en células T medía la inflamación intestinal y contribuye a la nefropatía por IgA

Si las células T contribuyen y cómo a la patogénesis de la nefropatía por inmunoglobulina A (IgAN) no ha sido bien definido. Aquí, exploramos un modelo murino que desarrolla espontáneamente inflamación intestinal mediada por células T acompañada de características patológicas similares a las de la IgAN humana. La inflamación intestinal mediada por LIGHT, un ligando para el receptor de linfotoxina beta (LTbetaR), no solo estimula la sobreproducción de IgA en el intestino, sino que también resulta en un transporte deficiente de IgA al lumen intestinal, causando un aumento dramático en la IgA polimérica sérica. La interacción de LTbetaR por LIGHT es esencial tanto para la inflamación intestinal como para el síndrome de hiperserum IgA en nuestro modelo transgénico de LIGHT. Impresivamente, la mayoría de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal mostraron un aumento en las células productoras de IgA en el intestino, niveles elevados de IgA sérica y hematuria severa, una característica distintiva de la IgAN. Estas observaciones indican las contribuciones críticas de la expresión disfuncional de LIGHT y la inflamación intestinal a la patogénesis de la IgAN.