Actividad anti-tumoral de las células T humanas que expresan el receptor inmune quimérico CC49-zeta

Se generó un receptor inmune quimérico que consiste en un dominio extracelular de unión a antígenos derivado del anticuerpo monoclonal humano CC49, vinculado al dominio de señalización CD3zeta del receptor de células T (CC49-zeta). Este receptor se une a TAG-72, un antígeno de mucina expresado por la mayoría de los adenocarcinomas humanos. CC49-zeta se expresó en células T CD4+ y CD8+ e indució la producción de citoquinas tras estimulación. Las células T humanas que expresan CC49-zeta reconocieron y mataron líneas celulares tumorales y células tumorales primarias que expresan TAG-72. Las células T CC49-zeta no mediaron la muerte de las células negativas para TAG-72 en el entorno. Además, las células T CC49-zeta no solo mataron células tumorales positivas para FasL in vitro e in vivo, sino que también sobrevivieron en su presencia, y fueron inmunoprotectores en modelos de xenoinjerto tumoral murino intraperitoneal y subcutáneo con células tumorales humanas positivas para TAG-72. Finalmente, las células T positivas para el receptor seguían siendo efectivas en matar dianas positivas para TAG-72 en presencia de niveles fisiológicos de TAG-72 soluble, y no indujeron la muerte de células negativas para TAG-72 en las mismas condiciones. Este enfoque se está utilizando actualmente en un ensayo clínico de fase I para el tratamiento del cáncer de colon.