Nuevas funciones para los dominios no colagenosos del colágeno humano tipo IV

El colágeno tipo IV es un componente principal de la lámina basal de los vasos sanguíneos. Se han identificado seis cadenas de colágeno tipo IV genéticamente distintas, que se distribuyen de manera específica en los tejidos. Aquí definimos una función novedosa para los dominios no colagenosos (NC1) solubles de las cadenas alpha2(IV), alpha3(IV) y alpha6(IV) del colágeno humano tipo IV en la regulación de la angiogénesis y el crecimiento tumoral. Se demostró que estos dominios NC1 regulan la adhesión y migración de células endoteliales a través de mecanismos dependientes de integrinas alpha(v) y beta(1) distintos. La administración sistémica de dominios NC1 recombinantes de alpha2(IV), alpha3(IV) y alpha6(IV) inhibe potentemente la angiogénesis y el crecimiento tumoral, mientras que alpha1(IV), alpha4(IV) y alpha5(IV) mostraron poco o ningún efecto. Estos hallazgos sugieren que los dominios NC1 específicos del colágeno tipo IV pueden representar una nueva clase importante de inhibidores de la angiogénesis.