La compatibilidad MHC mejora la injerto de neuronas derivadas de iPSC en primates no humanos

El almacenamiento de células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) homoigotas para antígenos leucocitarios humanos (HLA) se considera una estrategia clínica futura para el trasplante de células coincidentes con HLA para reducir el rechazo inmunológico del injerto. Aquí mostramos la eficacia del injerto de células neuronales alogénicas emparejadas con el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en el cerebro, que se considera un tejido menos inmunorreactivo, utilizando iPSCs derivadas de un macaco cynomolgus homoigoto para MHC. La tomografía por emisión de positrones revela neuroinflamación asociada con una respuesta inmune contra las células injertadas no coincidentes en MHC. Los análisis inmunohistoquímicos revelan que la coincidencia de MHC reduce la respuesta inmune al suprimir la acumulación de microglía (Iba-1+) y linfocitos (CD45+) en los injertos. En consecuencia, la coincidencia de MHC aumenta la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas injertadas (hidroxilasa de tirosina: TH+). También se confirma el efecto de un inmunosupresor, Tacrolimus, en el mismo entorno experimental. Nuestros resultados demuestran la justificación para la coincidencia de MHC en el injerto de células neuronales al cerebro y su viabilidad en un entorno clínico. La coincidencia del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) mejora las tasas de supervivencia del injerto tras el trasplante de órganos. Aquí los autores muestran que en macacos, las neuronas derivadas de iPSC coincidentes con MHC proporcionan mejor injerto en el cerebro, con una menor respuesta inmune y mayor supervivencia de las neuronas trasplantadas.