La señalización de c-Met induce una red de reprogramación y apoya el fenotipo similar a células madre del glioblastoma

La quinasa de tirosina c-Met promueve la formación y progresión maligna de múltiples cánceres. Se sabe que la hiperactivación de c-Met aumenta la tumorigenicidad y la resistencia de las células tumorales a agentes dañadores del ADN, propiedades asociadas con las células madre iniciadoras de tumores. Sin embargo, no se ha identificado previamente un vínculo entre la señalización de c-Met y la formación y/o mantenimiento de células madre neoplásicas. Aquí, mostramos que c-Met está activado y funcional en neurosferas de glioblastoma (GBM) enriquecidas para células madre iniciadoras de tumores de glioblastoma y que la expresión/función de c-Met se correlaciona con la expresión de marcadores de células madre y el fenotipo de células madre neoplásicas en neurosferas de glioblastoma y especímenes clínicos de glioblastoma. Se encontró que la activación de c-Met induce la expresión de factores de transcripción de reprogramación (RFs) conocidos por apoyar las células madre embrionarias e inducir a células diferenciadas a formar células madre pluripotentes (iPS), y la activación de c-Met contrarrestó los efectos de la diferenciación forzada en neurosferas de glioblastoma. La expresión del factor de transcripción de reprogramación Nanog por células de glioblastoma muestra mediar la capacidad de c-Met para inducir las características de células madre de formación de neurosferas y autode renovación celular de las neurosferas. Estos hallazgos muestran que c-Met incrementa la población de células madre de glioblastoma (GBM SCs) a través de un mecanismo que requiere Nanog y potencialmente otros factores de transcripción de reprogramación sensibles a c-Met.