Protección multidireccionada de Yuping Tongqiao contra la rinitis alérgica: supresión de la respuesta inflamatoria a través de la señalización TSLP y refuerzo de la integridad de la barrera epitelial a través de la señalización AhR

Antecedentes La rinitis alérgica (AR) es un trastorno inflamatorio crónico prevalente caracterizado por inflamación persistente y disrupción de la barrera epitelial nasal. Restaurar la integridad epitelial y modular la cascada inflamatoria se consideran estrategias terapéuticas prometedoras para la AR. Propósito Este estudio tiene como objetivo investigar sistemáticamente la eficacia terapéutica del Tableta Yuping Tongqiao (YPTQ), una fórmula de medicina tradicional china, en el tratamiento de la AR y descifrar sus mecanismos potenciales e ingredientes activos centrándose en la mejora de la inflamación y la restauración de la barrera. Métodos Se estableció un modelo de AR en ratas Sprague-Dawley que fueron sensibilizadas y desafiadas con OVA. Después de la intervención con diferentes dosis de YPTQ, se evaluaron las lesiones patológicas nasales y la infiltración de células inflamatorias. In vitro , se indujo un modelo de lesión de células epiteliales nasales humanas (RPMI-2650) utilizando ácaros del polvo doméstico (HDM). Después del tratamiento con YPTQ, se evaluaron los niveles de expresión de factores inflamatorios y proteínas relacionadas con la barrera. Además, se investigaron los mecanismos y objetivos potenciales de YPTQ y sus monómeros activos contra la AR integrando análisis de farmacología de red y acoplamiento molecular con experimentos in vitro. Resultados En el modelo de ratas AR inducido por OVA, YPTQ alivió efectivamente los síntomas nasales, redujo el daño histopatológico y la infiltración de células inflamatorias, y suprimió los niveles generales de inflamación. En el modelo de lesión celular RPMI-2650 inducido por HDM, YPTQ inhibió significativamente la liberación de citoquinas inflamatorias y upreguló la proteína de unión estrecha ZO-1, mejorando así la función de la barrera epitelial. Además, el análisis integrado que combina farmacología de red, acoplamiento molecular, y validación tanto in vitro como in vivo confirmó que YPTQ y su ingrediente activo, kaempferol, ejercen efectos terapéuticos a través de dos vías principales. En primer lugar, down-regulaban la expresión de TSLP e inhibían la migración de DCs, lo que a su vez aliviaba la inflamación nasal. En segundo lugar, up-regulaban y activaban la expresión de AhR y el CYP1A1 downstream, lo que a su vez promovía la expresión de una proteína asociada a la barrera, contribuyendo a la restauración de la integridad de la barrera epitelial nasal.