Los linfocitos T CD8 circulantes en individuos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana tienen una función deteriorada y downmodulan CD3ζ, la cadena de señalización del complejo del receptor de células T

Aunque los sujetos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) sin síndrome de inmunodeficiencia adquirida tienen una alta frecuencia de linfocitos T CD8 específicos para el VIH, los linfocitos aislados recientemente a menudo carecen de citotoxicidad específica detectable para el VIH. Sin embargo, esta función efectora se hace evidente después de un cultivo nocturno. Para investigar las razones de la disfunción de las células T, analizamos la expresión de la proteasa citoletal granzima A y CD3 zeta, el componente de señalización del complejo del receptor de células T. Una proporción aumentada de células T CD4 y CD8 de donantes infectados por VIH contiene granzima A, en consonancia con la conocida frecuencia aumentada de células T activadas. En 28 donantes infectados por VIH con inmunodeficiencia leve a avanzada, una fracción sustancial de las células T circulantes downmoduló CD3 zeta (fracción de células T que expresan CD3 zeta, 0.74 +/- 0.16 frente a 1.01 +/- 0.07 en donantes sanos; P < .0000005). La expresión de CD3 zeta está regulada a la baja más severamente en las células T CD8 que en las CD4, disminuye temprano en la infección y se correlaciona con la disminución de recuentos de CD4 y con la etapa de la enfermedad. La expresión de CD3 zeta aumenta durante 6 a 16 horas de cultivo de manera dependiente de interleucina-2, coincidiendo con la restauración de la citotoxicidad específica para el virus. La disfunción en la señalización del receptor de células T puede ayudar a explicar por qué los linfocitos T citotóxicos específicos para el VIH no logran controlar la replicación del VIH.