Las células T CD8 de memoria median una grave inmunopatología tras la infección por virus respiratorio sincitial

Las células T CD8 de memoria pueden proporcionar protección contra la reinfección por virus respiratorios como la influenza y el SARS. Sin embargo, la contribución relativa de las células T CD8 de memoria en proporcionar protección contra la infección por virus respiratorio sincitial (VRS) no está clara en la actualidad. Para abordar esta brecha de conocimiento, utilizamos un enfoque de inmunización de primado-refuerzo para inducir respuestas robustas de células T CD8 de memoria en ausencia de células T CD4 específicas para VRS y anticuerpos. Inesperadamente, la infección por VRS en ratones con memoria de células T CD8 preexistente provocó una pérdida de peso exacerbada, enfermedad pulmonar e inmunopatología letal. La enfermedad exacerbada en los ratones inmunizados no dependía del epítopo y ocurrió a pesar de una reducción significativa en los títulos virales de VRS. Además, la inmunopatología letal fue única en el contexto de una infección por VRS, ya que los ratones estaban protegidos de un desafío normalmente letal con un virus de influenza recombinante que expresa un epítopo de VRS. Las células T CD8 de memoria produjeron rápidamente IFN-γ tras la infección por VRS, lo que resultó en niveles elevados de proteínas en el pulmón y la periferia. La neutralización de IFN-γ en el tracto respiratorio redujo la morbilidad y previno la mortalidad. Estos resultados demuestran que, a diferencia de otros virus respiratorios, las células T CD8 de memoria específicas para VRS pueden inducir inmunopatología letal a pesar de mediar una eliminación viral mejorada.