Mecanismos de la intolerancia a la glucosa relacionada con la edad

Se describe la influencia del envejecimiento en la respuesta cinética a la ingestión de glucosa y los mecanismos subyacentes a la intolerancia a la glucosa relacionada con la edad. A pesar de la absorción retrasada de la carga de glucosa ingerida, la tolerancia a la glucosa se ve afectada con la edad. Esta alteración es multifactorial, caracterizándose por retrasos en la secreción de insulina inducida por glucosa, la supresión inducida por insulina de la producción hepática de glucosa y un aumento en la captación de glucosa mediada por insulina. La principal alteración parece ser la captación de glucosa mediada por insulina, siendo el músculo esquelético el sitio principal de este defecto. Dado que los receptores de insulina no cambian con la edad, la alteración en la acción de la insulina se debe principalmente a un defecto postreceptor. Los posibles mecanismos asociados con la alteración relacionada con la edad en la captación de glucosa por el músculo incluyen 1) disminución de la masa muscular, 2) aumento de la obesidad, 3) disminución de la actividad física, 4) mala alimentación y 5) aumento de los niveles plasmáticos de ácidos grasos libres. Sin embargo, la evidencia de investigaciones recientes sugiere que ninguno de estos factores juega un papel significativo en este sentido. El principal defecto postreceptor en la acción de la insulina puede consistir en una disminución de la velocidad máxima de transporte de glucosa debido a una disminución en el número de transportadores de glucosa, aunque cada transportador funcione normalmente. Concebiblemente, el defecto en el transporte puede deberse a un agotamiento del reservorio intracelular de transportadores, que puede reflejar, en última instancia, resistencia a la insulina a nivel de ARNm del transportador de glucosa y/o internalización defectuosa de insulina y metabolismo intracelular. Sin embargo, puede haber una alteración relacionada con la edad en el metabolismo intracelular de la glucosa, además de cualquier cambio en el sistema de transporte de glucosa. El fenómeno de la intolerancia a la glucosa relacionada con la edad es el resultado de defectos específicos del proceso de envejecimiento y distintos y separados de aquellos que caracterizan la obesidad y la diabetes no insulinodependiente; sus características distintivas se discuten.